Orochimaru comunemente applica un segno maledetto ai suoi più potenti seguaci. Per applicare il Segno maledetto a qualcuno Orochimaru deve morderlo. Il Segno allora appare su qualche parte del corpo del portatore che subito dopo perde conoscenza. Se sopravvive, il portatore di risveglia con il primo livello del Segno attivo e anche piuttosto arrabbiato. Il Segno estrae forzatamente il chakra dal corpo del portatore, consentendoli di accedere ad una riserva di chakra maggiore di quella che normalmente avrebbero, come risultato dell'incremento della quantità di chakra, aumentano anche le capacità fisiche.
Ogni Segno ha sempre tre marchi identici disposti in circolo. Quando il Segno viene attivato, i tre marchi risplendono e cominciano a replicarsi, spargendosi su tutto il corpo. Questo è il primo livello del Segno maledetto. Il secondo e ultimo livello del Segno consiste nel completo ricoprimento del corpo dai marchi neri. A questo segue una innaturale mutazione fisica dell'utilizzatore, con l'unica caratteristica comune degli occhi gialli e la retina nera (lo sharingan di Sasuke fa eccezione). Quando è in questo livello, il Segno si mangia la personalità dell'utilizzatore, e lo porta alla pazzia se usato per troppo a lungo. La mutazione sottopone il corpo ad un grosso sforzo che provoca dolore fisico.
Il secondo livello del sigillo può comparire in due modi:

1 - La comparsa naturale dell'infezione con il passare del tempo.
2 - Tramite la droga Seishingan forza il corpo dell'utilizzatore ad abituarsi all'incremento della potenza, ma uccide anche chi la prende. Per evitare ciò, viene utilizzata una tecnica che impedisce alla droga di uccidere colui che l'ha ingerita, portando quest'ultimo ad uno stato di morte temporaneo. Nonostante questa tecnica venga praticata dal Quartetto del Suono è molto probabile che non siano stati loro ad inventarla.

Tipi di Sigillo:

* Segno Maledetto Del Cielo

Questo Segno consiste di tre tomoe, non diversi da quelli dello Sharingan. È la controparte del Segno maledetto della Terra, e questi due Segni sono i più potenti di tutti i segni maledetti usati da Orochimaru. Il sigillo si sparge su tutto il corpo come fiamme quando attivato.
Grazie al Quartetto del Suono Sasuke riesce a liberare tutto il potere del segno maledetto e raggiunge il secondo livello.
Quando il secondo livello del Segno è attivo, la pelle di Sasuke diventa grigio scuro e gli crescono i capelli, inoltre gli spuntano dalla schiena delle ali a forma di mani.
Portatori: Sasuke Uchiha, Anko Mitarashi

* Segno Maledetto Della Terra

Controparte del Segno maledetto del Cielo, questo Segno fu applicato a Kimimaro da Orochimaru nella speranza che potesse un giorno diventare il suo ospite. Sfortunatamente per entrambi, Kimimaro contrasse una malattia fatale.
Quando il secondo livello è attivo, Kimimaro diventa un essere con le sembianze di un dinosauro, con tanto di coda.
Portatori: Kimimaro Kaguya

* Segno Maledetto Del Quartetto Del Suono
I segni Maledetti Del Quartetto non sono potenti come quello della terra e del cielo anche se hanno risultati simili.

Il Segno maledetto di Jirobo consiste di tre triangoli. Quando il secondo livello del suo Segno è attivato la sua pelle diventa di colore rosso e gli crescono i capelli. Gli crescono anche delle protuberanze sulla fronte e sulla schiena.

Il Segno maledetto di Kidomaru consiste di tre spirali. Quando il secondo livello del suo Segno è attivato si apre un terzo occhio sulla sua fronte e gli crescono i capelli. Gli crescono anche delle corna sulla fronte e sui gomiti.

I Segni maledetti di Sakon e Ukon sono uguali e consistono di tre punti con una forma irregolare. Quando il secondo livello del Segno è attivato diventano simili a degli orchi con la pelle rossa e con un solo corno sulla fronte (su parti opposte a ognuno dei due). Inoltre cresce loro un'armatura e possono usare la loro abilità di fusione con un'altro che non sia uno di oro due.

Il Segno maledetto di Tayuya consiste di tre uncini, simile a un triscele. Quando il secondo livello del Segno è attivato le crescono i capelli, cinque corno spuntano sul corpo posizionate in modo strano e la sua pelle diventa di colore marrone scuro.